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admin 篮球 2025-12-19 59 0

当试管婴兒(ér)技术被促(cù)排(pái)卵(luǎn)的(de)药物和(hé)方(fāng)案(àn)绑架的(de)时候，近十(shí)余年来一项卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)体外成(chéng)熟技术（IVM）在(zài)悄悄地发展(zhǎn)，目(mù)前已帮助全球上(shàng)萬(wàn)例婴兒(ér)的(de)出生(shēng)。这个技术有什么神奇之处呢？

重(zhòng)新认识卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)体外成(chéng)熟（IVM）技术

未成(chéng)熟卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)体外成(chéng)熟（IVM）的(de)定义爲(wèi)“获取窦卵(luǎn)泡(pào)中(zhōng)的(de)未成(chéng)熟的(de)颗粒細(xì)胞(bāo)-卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)复合体（COC），進(jìn)行体外成(chéng)熟”。这一定义在(zài)1935年被提出，目(mù)前，在(zài)畜牧业上(shàng)，IVM技术比人更(gèng)有效。

自1991年报道(dào)全球首例人类未刺激周期获得未成(chéng)熟卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)，行体外培养的(de)胚(pēi)胎移植、活产以来，IVM技术一直在(zài)不(bù)断发展(zhǎn)。据报道(dào)，目(mù)前在(zài)选择性的(de)患者，每个IVM周期的(de)妊娠率可以到35%左右。而且，产科结局的(de)數(shù)据也(yě)表明，IVM并不(bù)增加先天畸形的(de)发生(shēng)率。

目(mù)前，IVM不(bù)仅是另外一个公认的(de)辅助生(shēng)育方(fāng)法，同时，也(yě)是爲(wèi)那些身患各种疾病的(de)患者行生(shēng)育力保存的(de)新方(fāng)法。

IVM在(zài)不(bù)同患者人群中(zhōng)的(de)优势

對(duì)於(yú)卵(luǎn)巢刺激高反应人群，在(zài)控制性超促(cù)排(pái)卵(luǎn)后出现卵(luǎn)巢过度刺激综合征(zhēng)的(de)風(fēng)险增高，因此，IVM也(yě)许是需要辅助生(shēng)育治疗的(de)卵(luǎn)巢多囊状态（PCOM）或多囊卵(luǎn)巢综合征(zhēng)（PCOS）患者的(de)一个较好的(de)治疗方(fāng)案(àn)。

對(duì)於(yú)促(cù)排(pái)卵(luǎn)反应不(bù)良的(de)患者，IVM也(yě)是一个很好的(de)选择。在(zài)国外，捐赠卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)的(de)供者，可能對(duì)促(cù)排(pái)卵(luǎn)的(de)并发症以及注射促(cù)排(pái)卵(luǎn)药物有所顾虑，對(duì)於(yú)这部分人群IVM也(yě)是一个很好的(de)选择，不(bù)仅避免了卵(luǎn)巢刺激，而且降低供者用药的(de)風(fēng)险和(hé)不(bù)便。

更(gèng)爲(wèi)重(zhòng)要的(de)是，IVM联合胚(pēi)胎或卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)玻(bō)璃化冷冻技术進(jìn)行生(shēng)育力保存，爲(wèi)那些无法通过常规试管婴兒(ér)技术获得成(chéng)熟卵(luǎn)子(zi)的(de)肿瘤患者提供了新的(de)可能和(hé)希(xī)望。

需要重(zhòng)新认识IVM技术

随着IVM技术的(de)進(jìn)步，成(chéng)功率不(bù)断提高，對(duì)於(yú)需要辅助生(shēng)育治疗的(de)患者而言(yán)，IVM是創(chuàng)伤最(zuì)小(xiǎo)、治疗最(zuì)简单的(de)治疗措(cuò)施。它(tā)有可能成(chéng)爲(wèi)對(duì)患者而言(yán)“最(zuì)友善”的(de)辅助生(shēng)育方(fāng)案(àn)。

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然而，目(mù)前发表的(de)文章虽然都(dōu)用了“IVM”一词，但说报道(dào)的(de)各种方(fāng)案(àn)中(zhōng)不(bù)仅包括了不(bù)用任何促(cù)性腺激素，也(yě)有用一定量的(de)促(cù)性腺激素者。而且，一批获取的(de)未成(chéng)熟卵(luǎn)成(chéng)熟度差异很大，从GV期卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)到MII期卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)都(dōu)会存在(zài)。所以获取的(de)卵(luǎn)子(zi)处於(yú)不(bù)同的(de)减數(shù)分裂时期，很难开展(zhǎn)真(zhēn)实生(shēng)理状态下的(de)基础研究。

目(mù)前报道(dào)IVM方(fāng)式出生(shēng)的(de)婴兒(ér)，并不(bù)能準(zhǔn)确回溯追踪到获卵(luǎn)时卵(luǎn)子(zi)所处的(de)减數(shù)分裂时期，故很多“IVM婴兒(ér)”很可能来自於(yú)体内成(chéng)熟的(de)卵(luǎn)子(zi)。因此，目(mù)前临床上(shàng)IVM的(de)定义，并不(bù)明确，需要對(duì)IVM進(jìn)行明确的(de)定义。

从卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)发育的(de)机理方(fāng)面来说,现行的(de)常规临床治疗方(fāng)案(àn)，大部分是爲(wèi)了获得更(gèng)高的(de)获卵(luǎn)率，会选择注射绒毛膜促(cù)性腺激素（hCG）36小(xiǎo)时后取卵(luǎn)的(de)临床方(fāng)案(àn)。但基础研究表明，卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)和(hé)颗粒細(xì)胞(bāo)并不(bù)表达促(cù)黄体生(shēng)成(chéng)素（LH）受体，排(pái)卵(luǎn)前LH信(xìn)号是通过表皮生(shēng)长因子(zi)（EGF）样的(de)肽碎片间接传给颗粒細(xì)胞(bāo)。

然而，小(xiǎo)窦卵(luǎn)泡(pào)中(zhōng)的(de)卵(luǎn)丘复合体（COC）中(zhōng)的(de)EGF信(xìn)号传导系统不(bù)成(chéng)熟，从而抑制了卵(luǎn)泡(pào)排(pái)卵(luǎn)和(hé)卵(luǎn)子(zi)成(chéng)熟，因此，在(zài)小(xiǎo)卵(luǎn)泡(pào)期注射高剂量的(de)hCG 可能会导致卵(luǎn)泡(pào)闭锁，闭锁信(xìn)号会干扰卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)与颗粒細(xì)胞(bāo)间的(de)缝隙链接和(hé)相互交流，从而损害卵(luǎn)泡(pào)的(de)進(jìn)一步发育，造(zào)成(chéng)卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)发育受损。

因此，真(zhēn)正的(de)IVM仍需要進(jìn)一步了解卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)成(chéng)熟的(de)生(shēng)理过程，更(gèng)加深入了解卵(luǎn)子(zi)自然状态下体内成(chéng)熟的(de)过程。如:卵(luǎn)泡(pào)从小(xiǎo)长到中(zhōng)等大小(xiǎo)的(de)过程中(zhōng)，卵(luǎn)子(zi)的(de)发育状态如何？体外环境如何影响COC的(de)发育？卵(luǎn)母(mǔ)細(xì)胞(bāo)核和(hé)胞(bāo)浆成(chéng)熟的(de)复杂信(xìn)号通路，和(hé)表观遗传学改变等等，只有了解清楚这些机制，IVM的(de)潜力才能進(jìn)一步提高。

因此，只有對(duì)IVM这一临床技术，做一个準(zhǔn)确的(de)、规范的(de)定义，才能對(duì)於(yú)不(bù)同策略的(de)IVM的(de)临床效率做一个準(zhǔn)确的(de)评估。相信(xìn)这一临床技术能发挥更(gèng)大的(de)作用。

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